Pasak kūrėjų, vairuotojai, sėdintys už naujosios „E klasės Mercedes“ automobilio vairo, turėtų jaustis ne tik patogiau, bet ir saugiau. Šios klasės standartinėje sedano bei universalo komplektacijoje pirmą kartą įdiegta radarais paremta susidūrimo įspėjimo sistema su prisitaikančia prie eismo sąlygų stabdymo sistema, kuri ženkliai padeda sumažinti galinio susidūrimo riziką (angl. Collision Prevention Assist).
Taip pat viena iš serijinės įrangos dalių yra nuovargio nustatymo ir dėmesio palaikymo bei kontroliavimo sistema (angl. Attention Assist), kuri įspėja nedėmesingus ar apsnūdusius vairuotojus važiuojant didesniu greičiu. Sistema veikia įmontuotų sensorių pagalba, kurie analizuoja vairuotojo elgesį ir atpažįsta vairavimo pokyčius, susijusius su nuovargiu. Tuomet automobilis garsiniu arba vaizdiniu signalu praneša apie vairuotojui reikalingą pertrauką poilsiui.
Atnaujinta E klasė siūlo ne tik naujas pagalbines sistemas, bet ir buvusias senesniuose modeliuose, tik žymiai labiau išplėtusias savo funkcijas. Viena tokių – navigacinė sistema (angl. Distronic Plus), kuri galės padėti vairuotojui išlaikyti automobilį važiuojamoje kelio juostoje ir stebėti eismą susidariusiuose kamščiuose. Taip pat ši sistema vaizdiniais ir garsiniais signalais įspėja vairuotoją apie priekyje esančią situaciją ir gresiantį susidūrimą bei automatiškai apskaičiuoja avarijai išvengti reikalingą stabdymo intensyvumą.
Dar viena naujovė, pasirodžiusi kartu su E klasės atnaujinimu – pagalbinė stabdymo sistema BAS PLUS, padedanti ne tik greičiau sustabdyti transporto priemonę, bet ir pranešanti apie pėsčiųjų perėjas bei pačius pėsčiuosius. O važiuojant didesniu nei 55 km/h greičiu padės dar viena nauja sistema, leidžianti važiuoti su ilgomis šviesomis nesirūpinant jų perjungimu (angl. Adaptive Highbeam Assist Plus). Priekiniame stikle įmontuota kamera nustato kitas transporto priemones ir perjungia ilgąsias šviesas į trumpąsias.
Atnaujintoje E klasėje be sedano, universalo, kupė, kabrioleto – ir kur kas galingesnis E63 AMG modelis, kurio galia siekia 430 kW (585 hp).