N. Otamendi Valensijoje praleido vieną sezoną, tačiau jis buvo itin sėkmingas. Gynėjas pelnė 6 įvarčius ir buvo išrinktas į geriausią „La Liga“ metų komandą.
Karjerą jis pradėjo gimtosios Argentinos „Velez Sarsfield“ klube, o 2010-ais persikėlė į „Porto“ (Portugalija). Tais pačiais metais gynėjas atstovavo savo šalies rinktinei pasaulio čempionate Pietų Afrikoje.
Verta paminėti, jog ilgą laiką N. Otamendi buvo siejamas su „Manchester United“ klubu, tačiau galiausiai persikėlė į aršiausių jų priešininkų gretas.